Les frères Winchester mènent l'enquête dans une ville de l'Ohio où la population s'adonne à la boisson, au sexe et au jeu.
Sam et Dean apprennent l'existence d'un box appartenant à leur père. Celui-ci y entreposait ses affaires. Sur place, ils découvrent qu'une boîte renfermant une force maléfique a été volée.
En raison d'une envie irrépressible de Dean de revoir l'une de ses anciennes conquêtes, les frères Winchester se retrouvent à Cicero, dans l'Indiana, où une série d'incidents étranges sont survenus.
Depuis son pacte démoniaque, Dean est bien décidé à jouir de chaque jour malgré la situation critique. La bouche de l'enfer ayant été ouverte, les démons se sont répandus sur la Terre.